Skip to main content
SpringerLink
Log in

Iron: Effect of Overload and Deficiency

  • Chapter
  • First Online:
Book cover Interrelations between Essential Metal Ions and Human Diseases

Part of the book series: Metal Ions in Life Sciences ((MILS,volume 13))

Abstract

Iron is a redox active metal which is abundant in the Earth’s crust. It has played a key role in the evolution of living systems and as such is an essential element in a wide range of biological phenomena, being critical for the function of an enormous array of enzymes, energy transduction mechanisms, and oxygen carriers. The redox nature of iron renders the metal toxic in excess and consequently all biological organisms carefully control iron levels. In this overview the mechanisms adopted by man to control body iron levels are described.

Low body iron levels are related to anemia which can be treated by various forms of iron fortification and supplementation. Elevated iron levels can occur systemically or locally, each giving rise to specific symptoms. Systemic iron overload results from either the hyperabsorption of iron or regular blood transfusion and can be treated by the use of a selection of iron chelating molecules. The symptoms of many forms of neurodegeneration are associated with elevated levels of iron in certain regions of the brain and iron chelation therapy is beginning to find an application in the treatment of such diseases. Iron chelators have also been widely investigated for the treatment of cancer, tuberculosis, and malaria. In these latter studies, selective removal of iron from key enzymes or iron binding proteins is sought. Sufficient selectivity between the invading organism and the host has yet to be established for such chelators to find application in the clinic.

Iron chelation for systemic iron overload and iron supplementation therapy for the treatment of various forms of anemia are now established procedures in clinical medicine. Chelation therapy may find an important role in the treatment of various neurodegenerative diseases in the near future.

Please cite as: Met. Ions Life Sci. 13 (2013) 229–294

This is a preview of subscription content, log in via an institution to check access.

Access this chapter

Log in via an institution
Chapter
USD 29.95
Price excludes VAT (USA)
  • Available as PDF
  • Read on any device
  • Instant download
  • Own it forever
eBook
USD 169.00
Price excludes VAT (USA)
  • Available as EPUB and PDF
  • Read on any device
  • Instant download
  • Own it forever
Hardcover Book
USD 219.99
Price excludes VAT (USA)
  • Durable hardcover edition
  • Dispatched in 3 to 5 business days
  • Free shipping worldwide - see info

Tax calculation will be finalised at checkout

Purchases are for personal use only

Institutional subscriptions

References

  1. W. Schneider, Chimia 1988 , 42, 9–20.

    CAS  Google Scholar 

  2. R. R. Crichton, Iron Metabolism, 3rd edn., Wiley, Chichester, 2009.

    Google Scholar 

  3. A. K. Powell, S. L. Heath, D. Gatteschi, L. Pardi, R. Sessoli, G. Spina, F. Del Giallo, F. Pieralli, J. Am. Chem. Soc. 1995, 117, 2491–2502.

    CAS  Google Scholar 

  4. W. R. Harris, in “Molecular and Cellular Iron Transport”, Ed D. M. Templeton, Marcel Dekker, Inc., New York, 2002, pp. 1–40.

    Google Scholar 

  5. B. Halliwell, J. M. C. Gutteridge, Arch. Biochem. Biophys. 1986, 246, 501–514.

    CAS  PubMed  Google Scholar 

  6. A. Ozer, R. K. Bruick, Nature Chem. Biol. 2007, 3, 144–153.

    CAS  Google Scholar 

  7. C. Andreini, I. Bertini, G. Cavallaro, R. J. Najmanovich, J. M. Thornton, J. Mol. Biol. 2009, 388, 256–380

    Google Scholar 

  8. R. C. Hider, X. Kong, Dalton Trans. 2013, 42, 3220–3229.

    CAS  PubMed  Google Scholar 

  9. K. Mizutani, M. Toyoda, B. Mikami, Biochim. Biophys. Acta 2012, 1820, 203–211.

    CAS  PubMed  Google Scholar 

  10. M. K. Mayle, A. M. Le, D. T. Kamei, Biochim. Biophys. Acta 2012, 1820, 264–281.

    CAS  PubMed Central  PubMed  Google Scholar 

  11. W. R. Harris, Biochim. Biophys. Acta 2012, 1820, 348–361.

    CAS  PubMed  Google Scholar 

  12. P. M. Harrison, P. Arosio, Biochim. Biophys. Acta 1996, 1275, 161–203.

    PubMed  Google Scholar 

  13. G. A. Clegg, J. E. Fitton, P. M. Harrison, A. Treffry, Progr. Biophys. Mol. Biol. 1981, 36, 53–86.

    Google Scholar 

  14. S. Roberts, A. Bomford, J. Biol. Chem. 1988, 241, 3630–3637.

    Google Scholar 

  15. R. C. Hider, X. Kong, BioMetals 2011, 24, 1179–1187.

    CAS  PubMed  Google Scholar 

  16. H. Gonshin, B. Mackenzie, U. V. Berger, Y. Gunshin1, M. F. Romero, W. F. Boron, S. Nussberger, J. L. Gollan, M. A. Hediger, Nature 1997, 388, 482–488.

    Google Scholar 

  17. M. Shayeghi, G. O. Latunde-Dada, J. S. Oakhill, A. H. Laftah, K. Takeuchi, N. Halliday, Y. Khan, A. Warley, F. E. McCann, R. C. Hider, D. M. Frazer, G. J. Anderson, C. D. Vulpe, R. J. Simpson, A. T. McKie, Cell 2005, 122, 789–801.

    CAS  PubMed  Google Scholar 

  18. P. N. Paradkar, K. B. Zumbrennen, B. H. Paw, D. M. Ward, J. Kaplan, Mol. Cell. Biol. 2009, 29, 1007–1016.

    CAS  PubMed Central  PubMed  Google Scholar 

  19. W. Chen, H. A. Dailey, B. H. Paw, Blood 2010, 116, 628–630.

    CAS  PubMed Central  PubMed  Google Scholar 

  20. A.T. McKie, P. Marciani, A. Rolfs, K. Brennan, K. Wehr, D. Barrow, S. Miret, A. Bomford, T. J. Peters, F. Farzaneh, M. A. Hediger, M. W. Hentze, R. J. Simpson, Mol. Cell 2000, 5, 299–309.

    CAS  PubMed  Google Scholar 

  21. A. Donovan, A. Brownlie, Y. Zhou, J. Shepard, S. J. Pratt, J. Moynihan, B. H. Paw, Anna Drejer, B. Barut, A. Zapata, T. C. Law, C. Brugnara, S. E. Lux, G. S. Pinkus, J. L. Pinkus, P. D. Kingsley, J. Palis, M. D. Fleming, N. C. Andrews, L. I. Zon, Nature 2000, 403, 776–781.

    Google Scholar 

  22. S. Abboud, D. J. Haile, J. Biol. Chem. 2000, 275, 19906–19912.

    CAS  PubMed  Google Scholar 

  23. M. U. Muckenthaler, R. Hill in Iron Physiology and Pathophysiology in Humans, Eds J. G. Anderson, G. D. McLaren, Humana Press, New York, 2012, pp. 27–50.

    Google Scholar 

  24. E. W. Mullner, B. Neupert, L. C. Kuhn, Cell 1989, 58, 373–382.

    CAS  PubMed  Google Scholar 

  25. K. J. Addess, J. P. Basilion, R. D. Klausner, T. A. Rouault, A. Pardi, J. Mol. Biol. 1997, 274, 72–83.

    CAS  PubMed  Google Scholar 

  26. D. J. Haile, M. W. Hentze, T. A. Rouault, J. B. Harford, R. D. Klausner, Mol. Cell. Biol. 1989, 9, 5055–5061.

    CAS  PubMed Central  PubMed  Google Scholar 

  27. T. Ganz, S.Vaulont, in Iron Physiology and Pathophysiology in Humans, Eds G. J. Anderson, G. D. McLaren, Humana Press, New York, 2011, pp. 173–190.

    Google Scholar 

  28. M. W. Hentze, M. U. Muckenthaler, B. Galy, C. Camaschella, Cell 2010, 142, 24–38.

    CAS  PubMed  Google Scholar 

  29. J. J. Bullen, E. Griffiths, Iron and Infection, 2nd edn., Wiley Press, New York, 1999.

    Google Scholar 

  30. P. R. Dallman, M. A. Siimes, A. Stekel, Am. J. Clin. Nutr. 1980, 33, 86–118.

    CAS  PubMed  Google Scholar 

  31. W. I. Leong, B. Lönnerdal in Iron Physiology and Pathophysiology in Humans, Eds G. J. Anderson, G. D. McLaren, Humana Press, New York, 2011, pp. 81–99.

    Google Scholar 

  32. World Health Organisation, Iron Deficiency Anaemia: Assessment, Prevention and Control. A Guide to Programme Managers, Geneva, WHO, 2001.

    Google Scholar 

  33. R. D. Baynes, T. H. Bothwell, Ann. Rev. Nutr. 1990, 10, 133–148.

    CAS  Google Scholar 

  34. F. E. Viteri, B. Torun, in Clinics in Haematology, Vol 3, Ed L. Garby, Saunders, London, 1974, pp 609–626.

    Google Scholar 

  35. G. W. Gardner, V. R. Edgerton, B. Senewiratne, R. J. Barnard, Y. Ohira, Am. J. Clin. Nutr. 1977, 30, 910–917.

    CAS  PubMed  Google Scholar 

  36. The British Nutrition Foundation, Iron, Nutritional and Physiological Significance, Chapman and Hall, London, 1995, pp. 65–78.

    Google Scholar 

  37. J. D. Cook, M. B. Reddy, J. Burri, M. A. Juillerat, R. F. Hurrell, Am. J. Clin. Nutr. 1997, 65, 964–969.

    CAS  PubMed  Google Scholar 

  38. P. Blaud, Rev. Med. Franç. Etranger, 1832, 45, 341–367.

    Google Scholar 

  39. I. H. Stockley, Stockley’s Drug Interactions, 6th edn, Pharmaceutical Press, London, 2002.

    Google Scholar 

  40. D. M. Reffitt, T. J. Burden, P. T. Seed, J. Wood, R. P. H. Thompson, J. Powell, Ann. Clin. Biochem. 2000, 37, 457– 466.

    CAS  PubMed  Google Scholar 

  41. P. Jacobs, G. Johnson, L. Wood, J. Medicine 1984, 15, 367–377.

    CAS  Google Scholar 

  42. W. Schneider, W. Forth, Arzneim. Forsch. Drug Res. 1987, 37, 89–95.

    Google Scholar 

  43. C.N. Roy, in Iron Physiology and Pathophysiology in Humans, Eds G. J. Anderson, G. D. McLaren, Humana Press, New York, 2011, pp. 303–320.

    Google Scholar 

  44. C. N. Roy, D. A. Weinstein, N. C. Andrews, Pediatr. Res. 2005, 53, 507–512.

    Google Scholar 

  45. E. Nemeth, S. Rivera, V. Gabayan, C. Keller, S. Taudorf, B. K. Pedersen, T, Ganz, Blood 2003, 101, 2461–2463.

    Google Scholar 

  46. Y. S. Sohn, W. Brever, A. Munnich, Z. I. Cabantchik, Blood 2008, 111, 1690–1699.

    CAS  PubMed  Google Scholar 

  47. R. W. Evans, X. Kong, R. C. Hider, Biochim. Biophys. Acta 2012, 1820, 282–290.

    CAS  PubMed  Google Scholar 

  48. J. P. Kaltwasser, U. Kessler, R. Gottschalk, G. Stucki, B. Moller, J. Rheumatol. 2001, 28, 2430–2436.

    CAS  PubMed  Google Scholar 

  49. L. T. Goodnough, B. Skikne, C. Brugnara, Blood 2000, 96, 823–833.

    CAS  PubMed  Google Scholar 

  50. W. Y. Qunibi, Arzneimittelforschung 2010, 60, 399–412.

    CAS  PubMed  Google Scholar 

  51. P. Geisser, S. Burckhurdt, Pharmaceutics 2011, 3, 12–33.

    CAS  PubMed Central  PubMed  Google Scholar 

  52. L. J. Noetzli, S. M. Carson, A. S. Nord, T.D. Coates, J. C. Wood, Blood 2009, 114, 4021–4026.

    CAS  PubMed Central  PubMed  Google Scholar 

  53. M. N. Silva, X. Kong, M. C. Parkin, R. Cammack, R. C Hider, Dalton Trans. 2009, 40, 8616–8625.

    Google Scholar 

  54. J.L. Pierre, I. Gautier-Luneau, BioMetals 2000, 13, 91–96.

    CAS  PubMed  Google Scholar 

  55. R. W. Evans, R. Rafique, A. Zarea, C. Rapisarda, R. Cammack, P. J. Evans, J. B. Porter, R. C. Hider, J. Biol. Inorg. Chem. 2008, 13, 57–74.

    CAS  PubMed  Google Scholar 

  56. M. N. Silva, R. C. Hider, Biochim. Biophys. Acta 2009, 1794, 1449–1458.

    CAS  PubMed  Google Scholar 

  57. P. Brissot, M. Ropert, C. Le Lan, O. Loreal, Biochim. Biophys. Acta 2012, 1820, 403–410.

    CAS  PubMed  Google Scholar 

  58. P. C. Adams, J. C. Barton, Lancet 2007, 370, 1855–1860.

    CAS  PubMed  Google Scholar 

  59. N. C. Andrews, New Engl. J. Med. 1999, 341, 1986–1995.

    CAS  PubMed  Google Scholar 

  60. A. Pietrangelo, New Engl. J. Med. 2004, 350, 2383–2397.

    CAS  PubMed  Google Scholar 

  61. J. N. Feder, A. Gnirke, W. Thomas, Z. Tsuchihashi, D. A. Ruddy, A. Basava, F. Dormishian, R. Jr Domingo, M. C. Ellis, A. Fullan, L. M. Hinton, N. L. Jones, B. E. Kimmel, G. S. Kronmal, P. Lauer, V. K. Lee, D. B. Loeb, F. A. Mapa, E. McClelland, N. C. Meyer, G. A. Mintier, N. Moeller, T. Moore, E. Morikang, C. E. Prass, L. Quintana, S. M. Starnes, R. C. Schatzman, K. J. Brunke, D. T. Drayna, N. J. Risch, B. R. Bacon, R. K. Wolff, Nature 1996, 13, 399–408.

    CAS  Google Scholar 

  62. M. Simon, M. Bourel, R. Fauchet, B. Genetet, Gut 1976, 17, 332–334

    CAS  PubMed Central  PubMed  Google Scholar 

  63. J. N. Feder, Z. Tsuchihashi, A. Irrinki, V. K. Lee, F. A. Mapa, E. Marikang, C. E. Prass, S. M. Starnes, R. K. Wolff, S. Parkkilay, W. S. Sly, R. C. Schatzman, J. Biol. Chem. 1997, 272, 14025–14028.

    CAS  PubMed  Google Scholar 

  64. K. J. Allen, L. C. Gurrin, C. C. Constantine, N. J. Osborne, M. B. Delatycki, A. J. Nicol, C. E. Mcharen, M. Bahlo, A. E. Nisselle, C. D. Vulpe, G. J. Anderson, M. C. Southey, G. G. Giles, D. R. English, J. L. Hopper, J. K. Olynk, L. W. Powell, D. M. Gertig, New Engl. J. Med. 2008, 358, 221–230.

    CAS  PubMed  Google Scholar 

  65. P. L. Lee, E. Beutler, Annu. Rev. Pathol. Mech. Dis. 2009, 4, 489–515.

    CAS  Google Scholar 

  66. T. J. Sproule, E. C. Jazwinska, R. S. Britton, B. R. Bacon, R. E. Fleming, W. S. Sly, D. C. Roopeniom, Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2001, 98, 5170–5174.

    Google Scholar 

  67. C. Camaschella, A. Roetto, M. Cicilano, P. Pasquero, S. Bosio, L. Gubetta, F. Di Vito, D. Girelli, A. Totaro, M. Carella, A. Grifa, P. Gasparini, Eur. J. Hum. Genet. 1997, 5, 371–375.

    CAS  PubMed  Google Scholar 

  68. G. Sebastiani, K. Pantopoulos, Metallomics 2011, 3, 971–986.

    CAS  PubMed  Google Scholar 

  69. L. P. Yang, S. J. Keam, G. M. Keating, Drugs 2007, 67, 2211–2230.

    CAS  PubMed  Google Scholar 

  70. S. Rivella, in Iron Physiology and Pathophysiology in Humans, Eds G. J. Anderson, G. D. McLaren, Humana Press, New York, 2012, pp. 321–341.

    Google Scholar 

  71. D. J. Weatherall, Ann. New York Acad. Sci. 2010, 1202, 17–23.

    CAS  Google Scholar 

  72. J. B. S. Haldane, Hereditas 1949, 35, 267–273.

    Google Scholar 

  73. D. J. Weatherall, Brit. J. Haematol. 2008, 141, 276–286.

    CAS  Google Scholar 

  74. H. F. Bunn, Blood 2013, 121, 20–25.

    CAS  PubMed  Google Scholar 

  75. D. J. Weatherall, J. B. Clegg, Thalassaemia Syndromes, 3rd edn, Blackwell, London, 1981.

    Google Scholar 

  76. B. Model, M. Darlison, Bull. World Health Organ. 2008, 86, 480–487.

    Google Scholar 

  77. D. J. Weatherall, Brit. J. Heamatol. 2000, 321, 1117–1120.

    CAS  Google Scholar 

  78. G. M. Brittenham, in Hematology: Basic Principles and Practice, Eds R. Hoffman, E. Benz, S. Shattil, B. Furie, H. Cohen, Churchill Livingstone, New York, 1991, pp. 327–342.

    Google Scholar 

  79. R. Sephton Smith, Brit. Med. J. 1962, 1577–1580.

    Google Scholar 

  80. S. Dhungana, P. S. White, A. L. Crumbliss, J. Biol. Inorg. Chem. 2001, 6, 810–818.

    CAS  PubMed  Google Scholar 

  81. R. D. Propper, S. B. Schurin, D. G. Nathan, New Engl. J. Med. 1976, 294, 1421–1423.

    CAS  PubMed  Google Scholar 

  82. A. T. Taher, K. M. Musallam, M. D. Cappellini, D. J. Weatherall, Brit. J. Haematol. 2010, 152, 512–523.

    Google Scholar 

  83. S. Claster, E. P. Vichinsky, Brit. Med. J. 2003, 327, 1151–1155.

    PubMed Central  PubMed  Google Scholar 

  84. M. J. Stuart, R. L. Nagel, Lancet 2004, 364, 1343–1360.

    PubMed  Google Scholar 

  85. E. B. Fung, P. R. Harmatz, P. D. K. Lee, M. Milet, R. Bellevue, M. R. Jeng, K. A. Kalinyak, M. Hudes, S. Bhatia, E. P. Vinchinsky, Brit. J. Haematol. 2006, 135, 574–582.

    Google Scholar 

  86. N. Galtermann, E. A. Rachmilewitz, Ann. Hematol. 2011, 90, 1–10.

    Google Scholar 

  87. N. B. A. Roy, S. Myerson, A. H. Schuh, P. Bignell, R. Patel, J. S. Wainscoat, S. McGowan, E. Marchi, W. Atoyebi, T. Littlewood, J. Chacko, P. Vyas, S. B. Killick, Brit. J. Haematol. 2011, 154, 521–524.

    CAS  Google Scholar 

  88. V. Campuzano, L. Montermini, M.D. Molto, L. Pianese, M. Cossee, F. Cavalcanti, E. Monros, F. Rodius, F. Duclos, A. Monticelli, F. Zara, J. Cañizares, H. Koutnikova, S. Bidichandani, C. Gellera, A. Brice, P.Trouillas, G. De Michele, A. Filla, R. De Frutos, F. Palau, P. I. Patel, S. D. Donato, J. L. Mandel, S. Cocozza, M. Koenig, M. Pandolfo, Science 1996, 271, 1423–1427.

    Google Scholar 

  89. M. Babcock, D. deSilva, R. Oaks, S. Davis-Kaplan, S. Jiralerspong, L. Montermini, M. Pandolfo, J. Kaplan, Science 1997, 276, 1709–1712.

    CAS  PubMed  Google Scholar 

  90. T. L. Stemmler, E. Lesuisse, D. Pain, A. Dancis, J. Biol. Chem. 2010, 285, 26737–26743.

    CAS  PubMed Central  PubMed  Google Scholar 

  91. V. Campuzano, L. Montermini, M. D. Moltò, L. Pianese, M. Cossée, F. Cavalcanti, Hum. Mol. Genet. 1997, 6, 1771–1780.

    CAS  PubMed  Google Scholar 

  92. D. R. Lynch, S. R. Regner, K. A. Schadt, L. S. Friedman, K. Y. Lin, M. G. St John Sutton, Expert Rev. Cardiovasc. Ther. 2012, 10, 767–777.

    CAS  PubMed  Google Scholar 

  93. N. Boddaert, K. H. Le Quan Sang, A. Rötig, A. Leroy-Willig, S. Gallet, F. Brunelle, D. Sidi, J. Thalabard, A. Munnich, Z. I. Cabantchik, Blood 2007, 100, 401–408.

    Google Scholar 

  94. M. T. Rodríguez-Manzaneque, J. Tamarit, G. Bellí, J. Ros, E. Herrero, Mol. Biol. Cell. 2002, 13, 1109–1121.

    PubMed Central  PubMed  Google Scholar 

  95. C. Camaschella, A. Campanella, L. D. Falco, L. Boschetto, R. Merlini, L. Silvestri, S. Levi, A. Iolascon, Blood 2007, 110, 1353–1358.

    CAS  PubMed  Google Scholar 

  96. H. Ye, Jeong, M. C. Ghosh, G. Kovtunovych, L. Silvestri, D. Ortillo, N. Uchida, J. Tisdale, C. Camaschella, T. A. Rouault, J. Clin. Invest. 2010, 1120, 1749–1761.

    Google Scholar 

  97. N. C. Andrews, Nat. Rev. Genetics 2000, 1, 208–217.

    CAS  Google Scholar 

  98. C. C. Trenor, D. R. Campagna, V. M. Sellers, N. C. Andrews, M. D. Fleming, Blood 2000, 96, 1113–1118.

    CAS  PubMed  Google Scholar 

  99. J. E. Levy, O. Jin, Y. Fujiwara, F. Kuo, N. C. Andrews, Nat. Genetics, 1999, 21, 396–399.

    CAS  Google Scholar 

  100. M. D. Fleming, M. A. Romano, M. A. Su, L. M. Garrick, M. D. Garrick, N. C. Andrews, Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1998, 95, 1148–1153.

    CAS  PubMed Central  PubMed  Google Scholar 

  101. S. E. Bernstein, J. Lab. Clin. Med. 1987, 110, 690–705.

    CAS  PubMed  Google Scholar 

  102. E. S. Russell, E. C. McFarland, E. L. Kent, Transpl. Proc. 1970, 2, 144–151.

    CAS  Google Scholar 

  103. D. Sladic-Simic, P. N. Martinovich, N. Zivkovic, D. Pavic, J. Martinovic, M. Kahn, H. M. Ranney, Ann. N. Y. Acad. Sci. 1969, 165, 93–99.

    CAS  PubMed  Google Scholar 

  104. C. D. Vulpe, Y. M. Kuo, T. L. Murphy, L. Cowley, C. Askwith, N. Libina, J. Gitschier, G. J. Anderson, Nat. Genet. 1999, 21, 195–199.

    CAS  PubMed  Google Scholar 

  105. X. Y. Zhou, S. Tomatsu, R. E. Fleming, S. Parkkila, A. Waheed, J. Jiang, Y. Fei, E. M. Brunt, D. A. Ruddy, C. E. Prass, R. C. Schatzman, R. O’Neill, R. S. Britton, B. R. Bacon, W. S. Sly, Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1998, 95, 2492–2497.

    CAS  PubMed Central  PubMed  Google Scholar 

  106. V. Niederkofler, R. Salie, S. Arber, J. Clin. Invest. 2005, 115, 2180–2186.

    CAS  PubMed Central  PubMed  Google Scholar 

  107. F. W. Huang, J. L. Pinkus, G. S. Pinkus, M. D. Fleming, N. C. Andrews, J. Clin. Invest. 2005, 115, 2187–2191.

    CAS  PubMed Central  PubMed  Google Scholar 

  108. G. Nicolas, M. Bennoun, I. Devaux, C. Beaumont, B. Grandchamp, A. Kahn, Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2001, 98, 8780–8785.

    CAS  PubMed Central  PubMed  Google Scholar 

  109. R. E. Fleming, J. R. Ahmann, M. C. Migas, A. Waheed, H. P. Koeffler, H. Kawabata, R. S. Britton, B. R. Bacon, and W. S. Sly, Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2002, 99, 10653–10658.

    CAS  PubMed Central  PubMed  Google Scholar 

  110. I. E. Zohn, I. D. Domenico, A. Pollock, D. M. Ward, J. F. Goodman, X. Liang, A. J. Sanchez, L. Niswander, J. Kaplan, Blood 2007, 109, 4174–4180.

    CAS  PubMed Central  PubMed  Google Scholar 

  111. R. H. Wang, C. Li, X. Xu, Y. Zheng, C. Xiao, P. Zerfas, S. Cooperman, M. Eckhaus, T. Rouault , L. Mishra, C. X. Deng, Cell Metab. 2005, 2, 399–409.

    CAS  PubMed  Google Scholar 

  112. R. S. Ohgami, D. R. Campagna, E. L. Greer, B. Antiochos, A. McDonald, J. Chen, J. J. Sharp, Y. Fujiwara, J. E Barker, M. D. Fleming, Nature Genet. 2005, 37, 1264–1269.

    Google Scholar 

  113. M. Yamamoto, O. Nakajima, Int. J. Hematol. 2000, 72, 157–164.

    CAS  PubMed  Google Scholar 

  114. S. Lyoumi, M. Abitbol, V. Andrieu, D. Henin, E. Robert, C. Schmitt, L. Gouya, H. D. Verneuil, J. C. Deybach, X. Montagutelli, C. Beaumont, H. Puy, Blood 2007, 109, 811–818.

    CAS  PubMed  Google Scholar 

  115. S. Al-Mahdawi, R. M. Pinto, D. Varshney, L. Lawrence, M. B. Lowrie, S. Hughes, Z. Webster, J. Blake, J. M. Cooper, R. King, M. A. Pook, Genomics 2006, 88, 580–590.

    CAS  PubMed Central  PubMed  Google Scholar 

  116. W. Chen, P. N. Paradkar, L. Li, E. L. Pierce, N. B. Langer, N. Takahashi-Makise, B. B. Hyde, O. S. Shirihai, D. M. Ward, J. Kaplan, B. H. Paw, Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2009, 106, 16263–16268.

    CAS  PubMed Central  PubMed  Google Scholar 

  117. A. Brownlie, A. Donovan, S. J. Pratt, B. H. Paw, A. C. Oates, C. Brugnara, H. E. Witkowska, S. Sassa, L. I. Zon, Nature Genet. 1998, 20, 244–250.

    CAS  PubMed  Google Scholar 

  118. R. A. Wingert, J. L. Galloway, B. Barut, H. Foott, P. Fraenkel, J. L. Axe, G. J Weber, K. Dooley, A. J. Davidson, B. Schmidt, B. H. Paw, G. C. Shaw, P. Kingsley, J. Palis, H. Schubert, O. Chen, J. Kaplan, L. I. Zon, Nature 2005, 436, 1035–1039.

    Google Scholar 

  119. A. Donovan, A. Brownlie, M. Dorschner, Y. Zhou, S. J. Pratt, B. H. Paw, C. B. Thisse, B. Thisse, L. I. Zon, Blood 2002, 100, 4655–4659.

    CAS  PubMed  Google Scholar 

  120. G. C. Shaw, J. J. Cope, L. Li, K. Corson, C. Hersey, G. E. Ackermann, B. Gwynn, A. J. Lambert, R. A. Wingert, D. Traver, N. S. Trede, B. A. Barut, Y. Zhou, E. Minet, A. Donovan, A. Brownlie, R. Balzan, M. J. Weiss, L. L. Peters, J. Kaplan, L. I. Zon, B. H. Paw, Nature 2006, 440, 96–100.

    CAS  PubMed  Google Scholar 

  121. M. Petrou, B. Modell, Prenatal Diagnosis 1995, 15, 1275–1295.

    CAS  PubMed  Google Scholar 

  122. Y. W. Kan, M. S. Golbus, A. M. Dozy, N. Eng. J. Med. 1976, 295, 1165–1167.

    CAS  Google Scholar 

  123. Y. W. Kan, A. M. Dozy, Lancet(II) 1978, 910–913.

    Google Scholar 

  124. A. Cao, R. Galanello, M. C. Rosatelli, Clin. Haematol. 1993, 6, 263–286.

    CAS  Google Scholar 

  125. C. Hershko, A. M. Konijn, G. Link, Br. J. Haematol. 1998, 101, 399–406.

    CAS  PubMed  Google Scholar 

  126. P. C. Sharpe, D. R. Richardson, D. S. Kalinowski, P. V. Bernhardt, Curr. Top. Med. Chem. 2011, 11, 591–607.

    CAS  PubMed  Google Scholar 

  127. Y. Ma, T. Zhou, X. Kong, R. C. Hider, Curr. Med. Chem. 2012, 19, 2816–2927.

    CAS  PubMed  Google Scholar 

  128. D. C. Harris, P. Aisen, Biochim. Biophys. Acta 1973, 329, 156–158.

    CAS  PubMed  Google Scholar 

  129. S. J. Rodgers, C. W. Lee, C. Y. Ng, K. N. Raymond, Inorg. Chem. 1987, 26, 1622–1625.

    CAS  Google Scholar 

  130. K. N. Raymond, C. J. Carrano, Acc. Chem. Res. 1979, 12, 183–190.

    CAS  Google Scholar 

  131. R. C. Hider, X. Kong, Nat. Prod. Reports 2010, 27, 637–657.

    CAS  Google Scholar 

  132. G. S. Tilbrook, R. C. Hider, in Iron Transport and Storage in Microorganisms, Plants and Animals, Vol. 35 of Metal Ions in Biological Systems, Marcel Dekker, New York, 1998, 691–730.

    Google Scholar 

  133. U. Fagerholm, D. Nilsson, L. Knutson, H. Lennernas, Acta Physiol. Scand. 1999, 165, 315–324.

    CAS  PubMed  Google Scholar 

  134. C. A. Lipinski, F. Lombardo, B. W. Dominy, P. J. Feeney, Adv. Drug Delivery Rev. 1997, 23, 3–25.

    CAS  Google Scholar 

  135. R. C. Hider, Toxicol. Lett. 1995, 82–3, 961–967.

    Google Scholar 

  136. R. D. Abeysinghe, P. J. Robert, C. E. Cooper, K. H. MacLean, R. C. Hider, J. B. Porter, J. Biol. Chem. 1996, 271, 7965–7972.

    CAS  PubMed  Google Scholar 

  137. Z. D. Liu, R. S. Kayyali, R. C. Hider, J. B. Porter, A. E. Theobald, J. Med. Chem. 2002, 45, 631–639.

    CAS  PubMed  Google Scholar 

  138. L. Banci, I. Bertini, S. Ciofi-Baffoni, T. Kozyreva, K. Zovo, P. Palumaa, Nature 2010, 465, 645–648.

    CAS  PubMed  Google Scholar 

  139. M. Merkofer, R. Kissner, R.C. Hider, W. H. Koppenol, Helv. Chim. Acta 2004, 87, 3021–3034.

    CAS  Google Scholar 

  140. M. R. Summers, A. Jacobs, D. Tudway, P. Perera, C. Ricketts, Br. J. Haematol. 1979, 42, 547–555.

    CAS  PubMed  Google Scholar 

  141. M. J. Pippard, S. T. Callender, D. J. Weatherall, Clin. Sci. Mol. Med. 1978, 54, 99–106.

    CAS  PubMed  Google Scholar 

  142. J. B. Porter, R. D. Abeysinghe, S. Singh, R. C. Hider, Blood, 1996, 88, 705–713.

    CAS  PubMed  Google Scholar 

  143. C. Borgna-Pignatti, M. D. Cappellini, P. De Stefano, G. C. Del Vecchio, G. L. Forni, M. R. Gamberini, R. Ghilardi, A. Piga, M. A. Romeo, H. Zhao, A. Cnaan, Blood, 2006, 107,3733–3737.

    CAS  PubMed  Google Scholar 

  144. M. Y. Moridani, G. S. Tilbrook, H. H. Khodr, R. C. Hider, J. Pharm. Pharmacol. 2002, 54, 349–364.

    CAS  PubMed  Google Scholar 

  145. F. N. Hahn, T. J. McMurry, A. Hugi, K. N. Raymond, J. Am. Chem. Soc. 1990, 112, 1854–1860.

    CAS  Google Scholar 

  146. L. C. Wolfe, Sem. Hematol. 1990, 27, 117–120.

    CAS  Google Scholar 

  147. R. J. Bergeron, J. Wiegand, W. R. Weimar, J. R. T. Vinson, J. Bussenius, G. W. Yao, J. S. McManis, J. Med. Chem. 1999, 42, 95–108.

    CAS  PubMed  Google Scholar 

  148. R. J. Bergeron, J. Wiegand, J. S. McManis, B. H. McCosar, W. R. Weimar, G. M. Brittenham, R. E. Smith, J. Med. Chem. 1999, 42, 2432–2440.

    CAS  PubMed  Google Scholar 

  149. J. C. Barton, Drugs 2007, 10, 480–490.

    CAS  Google Scholar 

  150. R. J. Bergeron, J. Wiegand, N. Bharti, J. S. McManis, S. Singh, BioMetals 2011, 24, 239–258.

    CAS  PubMed Central  PubMed  Google Scholar 

  151. H. Y. Rienhott, V. Viprakasit, L. Tay, P. Harmatz, E. Vichinsky, D. Chirnomas, J. L. Kwiatkowski, A. Tapper, W. Kramer, J. B. Porter, E. Neufeld, J. Haematol. 2011, 96, 521–525.

    Google Scholar 

  152. U. Heinz, K. Hegetschweiler, P. Acklin, B. Faller, R. Lattmann, H. P. Schnebli, Angew. Chem. Int. Ed. 1999, 38, 2568–2570.

    CAS  Google Scholar 

  153. C. Hershko, A. M. Konijn, H. P. Nick, W. Breuer, Z. I. Cabantchik, G. Link, Blood, 2001, 97, 1115–1122.

    CAS  PubMed  Google Scholar 

  154. M. D. Cappellini, J. Porter, A. El-Beshlawy, C. K. Li, J. F. Seymour, M. Elalfy, N. Gattermann, S. Giraudier, J. W. Lee, L. L. Chan, K. H. Lin, C. Rose, A. Taber, S. W. Thein, V. Viprakasit, D. Habr, G. Domokos, B. Roubert, A. Kattamis, Haematologica, 2010, 95, 557–566.

    CAS  PubMed Central  PubMed  Google Scholar 

  155. J. C. Wood, B. P. Kang, A. Thompson, P. Giardina, P. Harmatz, T. Glynos, C. Paley, T. D. Coates, Blood 2010, 116, 537–543.

    CAS  PubMed  Google Scholar 

  156. R. Galanello, A. Piga, D. Alberti, M. C. Rouan, H. Bigler, R. Sechaud, J. Clin. Pharmacol. 2003, 43, 565–572.

    CAS  PubMed  Google Scholar 

  157. C. Rafat, F. Fakhouri, J. A. Ribeil, R. Delarue, M. LeQuintrec, Amer. J. Kidney Dis. 2009, 54, 931–934.

    CAS  Google Scholar 

  158. R. C. Hider, G. Kontoghiorghes, J. Silver, M. A. Stockham, G. B. Patent 1984, 2118176.

    Google Scholar 

  159. G. J. Kontoghiorghes, M. A. Aldouri, A. V. Hoffbrand, J. Barr, B. Wonke, T. Kourouclaris, L. Sheppard, Br. Med. J. 1987, 295, 1509–1512.

    CAS  Google Scholar 

  160. A. Maggio, G. D. Amico, A. Morabito, M. Capra, C. Ciaccio, P. Cianciulli, F. DiGregorio, G. Garozzo, R. Malizia, C. Magnano, A. Mangiagli, G. Quarta, M. Rizzo, D. G. D`Ascola, A. Rizzo, M. Midiri, Blood Cells, Mol. Dis. 2002, 28, 196–208.

    Google Scholar 

  161. H. Glickstein, R. BenEl, G. Link, W. Breuer, A. M. Konijn, C. Hershko, H. Nick, Z. I. Cabantchik, Blood 2006, 108, 3195 –3203.

    CAS  PubMed  Google Scholar 

  162. D. J. Pennell, V. Berdoukas, M. Karagiorga, V. Ladis, A. Piga, A. Aessopos, E. D. Gotsis, M. A. Tanner, G. C. Smith, M. A. Westwood, B. Wonke, Blood, 2006, 107, 3738 –3744.

    CAS  PubMed  Google Scholar 

  163. C. Hershko, M. D. Cappellini, R. Galanello, A. Piga, G. Tognoni, G. Masera, Br. J. Haematol. 2004, 125, 545–551.

    PubMed  Google Scholar 

  164. A. Pepe, A. Meloni, M. Capra, P. Cianciulli, L. Prossomariti, C. Malaventura, M. C. Putti, A. Lippi, M. A. Romeo, M. G. Bisconte, A. Filosa, V. Caruso, A. Quarta, L. Pitrolo, M. Missere, M. Midiri, G. Rossi, V. Positano, M. Lombardi, A. Maggio, Haematologica 2011, 96, 41–47.

    CAS  PubMed Central  PubMed  Google Scholar 

  165. A. Cohen, R. Galanello, A. Piga, V. Sanctis, F. Tricta, Blood 2003, 102,1583–1587.

    CAS  PubMed  Google Scholar 

  166. A. Ceci, P. Baiardi, M. Felisi, M. D. Cappellini, V. Carnelli, V. De Sanctis, R. Galanello, A. Maggio, G. Mosera, A. Piga, F. Schettini, I. Stefano, F. Tricta, Br. J. Haematol. 2002, 118, 330–336.

    CAS  PubMed  Google Scholar 

  167. R.C. Hider, G. S. Tilbrook, Z. D. Liu, International Patent WO98/54138 (1998).

    Google Scholar 

  168. N. Lowther, P. Fox, B. Faller, H. Nick, Y. Jin, T. Sergejew, Y. Hirschberg, R. Oberle, H. Donnelly, Pharm. Res. 1999, 16, 434 –440.

    CAS  PubMed  Google Scholar 

  169. T. Sergejew, P. Forgiarini, H. P. Schnebli, Br. J. Haematol. 2000, 110, 985–92.

    CAS  PubMed  Google Scholar 

  170. Z. D. Liu, H. H. Khodr, D. Y. Liu, S. L. Lu, R. C. Hider, J. Med.Chem. 1999, 42, 4814–4823.

    CAS  PubMed  Google Scholar 

  171. S. Piyamongkol, Y. M. Ma, X. L. Kong, Z. D. Liu, M. D. Aytemir, D. van der Helm, R. C. Hider, Chem. Eur. J. 2010, 16, 6374–6381.

    CAS  PubMed  Google Scholar 

  172. L. D. Devanur, H. Neubert, R. C. Hider, J. Pharm. Sci. 2008, 97, 1454–1467.

    CAS  PubMed  Google Scholar 

  173. L. D. Devanur, R. W. Evans, P. J. Evans, R. C. Hider, Biochem. J. 2008, 409, 439–441.

    CAS  PubMed  Google Scholar 

  174. P. Evans, R. Kayyali, R. C. Hider, J. Eccleston, J. B. Porter, Transl. Res. 2010, 156, 55–61.

    CAS  PubMed Central  PubMed  Google Scholar 

  175. P. J. Giardina, R. W. Grady, Semin. Hematol. 2001, 38, 360–366.

    CAS  PubMed  Google Scholar 

  176. M. E. Lai, R. W. Grady, S. Vacquer, A. Pepe, M. P. Carta, P. Bina, F. Saw, P. Cianciulli, A. Maggio, R. Galanello, P. Farci, Blood Cells Mol. Dis. 2010, 45, 136–143.

    CAS  PubMed  Google Scholar 

  177. V. Berdoukas, G. Chouliaras, P. Moraitis, K. Zannikos, E. Berdoussi, V. Ladis, J. Cardiovasc. Magn. Reson. 2009, 28, 11–20.

    Google Scholar 

  178. W. Hagar, E. Vichinsky, Brit. J. Haematol. 2008, 141, 346–356.

    CAS  Google Scholar 

  179. G. Lucania, A. Vitrano, A. Filosa, A. Maggio, Brit. J. Haematol. 2011, 154, 545–555.

    CAS  Google Scholar 

  180. E. B. Fung, P. Harmatz, M. Milet, S. K. Ballas, L. DeCastro, W. Hagar, L. Hilliard, W. Owen, N. Olivieri, K. Smith-Whitley, D. Darbari, W. Wang, E. Vichinsky, Amer. J. Hematol. 2007, 82, 255–265.

    Google Scholar 

  181. W. C. Wang, N. Ahmed, M. Hanna, J. Pediat. 1986, 108, 552–557.

    CAS  PubMed  Google Scholar 

  182. E. Vichinsky, F. Bernaudin, G. L. Forni, R. Gardner, K. Hassell, M. M. Heeney, B. Inusa, A. Kutlar, P. Lane, L. Mathias, J. Porter, C. Tebbi, F. Wilson, L. Griffel, W. Deng, V. Giannone, T. Coates, Br. J. Haematol. 2011, 154, 387–397.

    CAS  PubMed Central  PubMed  Google Scholar 

  183. M. Jaeger, C. Anul, D. Sohngen, U. Germing, W. Scheier, Drugs Today 1992, 28, 143–147.

    Google Scholar 

  184. G. Metzgeroth, D. Dinter, B. Schultheis, A. Dorn-Beineke, K. Lutz, O. Leismann, R. Hehlmann, J. Hastka, Ann. Hematol. 2009, 88, 301–310.

    CAS  PubMed  Google Scholar 

  185. N. Galtermann, C. Finelli, M. D. Porta, P. Fenaux, A. Ganser, A. Guerci-Bresler, M. Schmid, K. Taylor, D. Vassilieff, D. Habr, G. Domokos, B. Roubert, C. Rose, Leuk. Res. 2010, 34, 1143–1150.

    Google Scholar 

  186. O. Kakhlon, H. Manning, W. Breuer, N. Melamed-Book, C. Lu, G. Cortopassi, A. Munnich, Z. I. Cabantchik, Blood, 2008, 112, 5219–5227.

    CAS  PubMed  Google Scholar 

  187. A. Gaeta, R. C. Hider, Brit. J. Pharmacol. 2005, 146, 1041–1059.

    CAS  Google Scholar 

  188. K. L. Duble, M. Gerlach, V. Schunemann, A. X. Trautwein, L. Zecca, M. Gallorini, M. B. Youdim, P. Riederer and D. Ben-Shachar, Biochem. Pharmacol. 2003, 66, 489–494.

    Google Scholar 

  189. M. T. Núñez, P. Urrutia, N. Mena, P. Aguirre, V. Tapia, J. Salazar, BioMetals 2012, 25, 761–776.

    PubMed  Google Scholar 

  190. M. T. Núñez, V. Gallardo, P. Muñoz, V. Tapia, A. Esparza, J. Salazar, H. Speisky, Free Radic. Biol. Med. 2004, 37, 953–960.

    PubMed  Google Scholar 

  191. R. Lill, U. Mühlenhoff, Annu. Rev. Biochem. 2008, 77, 669–700.

    CAS  PubMed  Google Scholar 

  192. A. H. Schapira, Lancet 2006, 368, 70–82.

    CAS  PubMed  Google Scholar 

  193. K. Blennow, M. J. de Leon, H. Zetterberg, Lancet 2006, 368, 387–403.

    CAS  PubMed  Google Scholar 

  194. R. C. Hider, Y. M. Ma, F. Molina-Holgado, A. Gaeta, S. Roy, Biochem. Soc. Trans. 2008, 36, 1304–1308.

    CAS  PubMed  Google Scholar 

  195. F. Bousejra-ElGarah, C. Bijani, Y. Coppel, P. Faller and C. Hureau, Inorg. Chem. 2011, 50, 9024–9030.

    CAS  PubMed  Google Scholar 

  196. M. A. Smith, P. L. R. Harris, L. M. Sayre, G. Perry, Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1997, 94, 9866–9868.

    CAS  PubMed Central  PubMed  Google Scholar 

  197. A. Kontush, Free Radic. Biol. Med. 2001, 31, 1120–1131.

    CAS  PubMed  Google Scholar 

  198. J. A. Duce, A. Tsatsanis, M. A. Cater, S. A. James, E. Robb, K. Wikhe, S. L. Leong, K. Perez, T. Johanssen, M. A. Greenough, H. Cho, D. Galatis, R. D. Moir, C. L. Masters, C. McLean, R. E. Tanzi, R. Cappai, K. J. Barnham, G. D. Ciccotosto, J. T. Rogers, A. I. Bush, Cell 2010, 142, 857–867.

    CAS  PubMed Central  PubMed  Google Scholar 

  199. P. Lei, S. Ayton, D. I. Finkelstein, L. Spoerri, G. D. Ciccotosto, D. K. Wright, B. X. W. Wong, P. A. Adlard, R. A. Cherny, L. Q. Lam, B. R. Roberts, I. Volitakis, G. F. Egan, C. A. McLean, R. Cappai, J. A. Duce, A. I. Bush, Nature Medicine 2012, 18, 291–296.

    CAS  PubMed  Google Scholar 

  200. J. F. Schenck, E. A. Zimmerman, Z. Li, S. Adak, A. Saha, R. Tandon, K. M. Fish, C. Belden, R. W. Gillen, A. Barba, D. L. Henderson, W. Neil, T. O’Keefe, Top. Magn. Reson. Imaging 2006, 17, 41–50.

    PubMed  Google Scholar 

  201. H. Akatsu, A. Hori, T. Yamamoto, M. Yoshida, M. Mimuro, Y. Hashizume, I. Tooyama, E. M. Yezdimer, BioMetals 2012, 25, 337–350.

    CAS  PubMed  Google Scholar 

  202. C. E. Clarke, Brit. Med. J. 2007, 335, 441–445.

    CAS  PubMed Central  PubMed  Google Scholar 

  203. Y. Agid, Lancet 1991, 337, 1321–1324.

    CAS  PubMed  Google Scholar 

  204. P. Jenner, Acta Neurol. Scond. 1991, 84 Suppl. 136, 6–15.

    Google Scholar 

  205. P. Jenner, Lancet, 1994, 344, 796–798.

    CAS  PubMed  Google Scholar 

  206. D. T. Dexter, F. R. Wells, F. Agid, Y. Agid, A. J. Lees, P. Jenner, C. D. Marsden, Lancet 1987, 330, 1219–1220.

    Google Scholar 

  207. E. Sofic, P. Riederer, H. Heinsen, H. Beckmann, G. P. Reynolds, G. Hebenstreit, M. B. Youdim, J. Neural. Transm. 1988, 74, 199–205.

    CAS  PubMed  Google Scholar 

  208. J. Hallervorden, H. Spatz, Z. Ges. Neurol. Psychiat. 1922, 79, 254–302.

    Google Scholar 

  209. S. J. Hayflick, J. M. Penzien, W. Michl, U. M. Sharif, N. P. Rosman, P. G. Wheeler, Pediatric Neurology 2001, 25, 166–169.

    CAS  PubMed  Google Scholar 

  210. A. Gregory, S. J. Hayflick, Folia Neuropathologica 2005, 43, 286–296.

    CAS  PubMed Central  PubMed  Google Scholar 

  211. N. Gordon, Eur. J. Pediatr. Neurol. 2002, 6, 243–247.

    Google Scholar 

  212. T. L. Perry, M. G. Norman, V. W. Yong, S. Whiting, J. C. Crichton, S. Hansen, S. J. Kish, Ann. Neurol. 1985, 482–489.

    Google Scholar 

  213. R. Klein, Q. Wang, B. E. K. Klein, S. E. Moss, S. M. Meuer, Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 1995, 36, 182–191.

    CAS  PubMed  Google Scholar 

  214. M. A. Zarbin, Arch. Ophthalmol. 2004, 122, 598–614.

    PubMed  Google Scholar 

  215. P. Haly, A. H. Milam, J. L. Dunaief, Arch. Ophthalmol. 2003, 121, 1099–1105.

    Google Scholar 

  216. M. Hadziahmetovic, Y. Song, N. Wolkow, J. Iacovelli, L. Kautz, M. P. Roth, J. L. Dunaief, Amer. J. Pathol. 2011, 179, 335–348.

    CAS  Google Scholar 

  217. M. Hadziahmetovic, Y. Song, P. Ponnuru, J. Iacovelli, A. Hunter, N. Haddad, J. Beard, J. R. Connor, S. Vaulont, J. L. Dunaief, Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2011, 52, 109–118.

    CAS  PubMed Central  PubMed  Google Scholar 

  218. X. He, P. Hahn, J. Iacovelli, R. Wong, C. King, R. Bhisitkul, M. Massaro-Giordano, J. L. Dunaief, Prog. Retin. Eye Res. 2007, 26, 649–673.

    CAS  PubMed Central  PubMed  Google Scholar 

  219. T. Zhou, Y. Ma, X. Kong, R. C. Hider, Dalton. Trans. 2012, 41, 6371–6389.

    CAS  PubMed  Google Scholar 

  220. D. T. Dexter, S. A. Statton, C. Whitmore, W. Freinbichler, P. Weinberger, K. F. Tipton, L. Della Corte, R. J. Ward, R. R. Crichton, J. Neural. Transm. 2011, 118, 223–231.

    CAS  PubMed  Google Scholar 

  221. M. Hadziahmetovic, Y. Song, N. Wolkow, J. Iacovelli, S. Grieco, J. Lee, A. Lyubarsky, D. Pratico, J. Connelly, M. Spino, Z. L. Harris, J. L. Dunaief, Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2011, 52, 959–968.

    CAS  PubMed  Google Scholar 

  222. G. L. Forni, M. Balocco, L. Cremonesi, G. Abbruzzese, R. C. Parodi, R. Marchese, Movement Disorders 2008, 23, 904–907.

    PubMed  Google Scholar 

  223. G. Abbruzzese, G. Cossu, M. Balocco, R. Marchese, D. Murgia, M. Melis, R. Galanello, S. Barella, G. Matta, U. Ruffinengo, U. Bonuccelli, G. L. Forni, Haematologica 2011, 96, 1708–1711.

    CAS  PubMed Central  PubMed  Google Scholar 

  224. A. I. Bush, Neurobiology of Aging 2002, 23, 1031–1038.

    CAS  PubMed  Google Scholar 

  225. H. Zheng, L. M. Weiner, O. Bar-Am, S. Epsztejn, Z. I. Cabantchik, A. Warshawsky, M. B. H. Youdim, M. Fridkin, Bioorg. Med. Chem. 2005, 13, 773–783.

    CAS  PubMed  Google Scholar 

  226. H. Zheng, D. Blat, M. Fridkin, J. Neural. Trans. 2006, 71, 163–172.

    CAS  Google Scholar 

  227. F. Molina-Holgado, A. Gaeta, P. T. Francis, R. J. Williams, R. C. Hider, J. Neurochem. 2008, 105, 2466–2476.

    CAS  PubMed  Google Scholar 

  228. Y. Avramovich-Tirosh, T. Amit, O. Bar-Am, H. Zheng, M. Fridkin, M. B. Youdim, J. Neurochem. 2007, 100, 490–502.

    CAS  PubMed  Google Scholar 

  229. R. A. Cherny, C. S. Atwood, M. E. Xilinas, D. N. Gray, W. D. Jones, C. A. McLean, K. J. Barnham, I. Volitakis, F. W. Fraser, Y. Kim, X. Huang, L. E. Goldstein, R. D. Moir, J. T. Lim, K. Beyreuther, H. Zheng, R. E. Tanzi, C. L. Masters, A. I. Bush, Neuron 2001, 30, 665–676.

    CAS  PubMed  Google Scholar 

  230. C. W. Ritchie, A. I. Bush, A. Mackinnon, S. Macfarlane, M. Mastwyk, L. MacGregor, L. Kiers, R. Cherny, Q. X. Li, A. Tammer, D. Carrington, C. Mavros, I. Volitakis, M. Xilinas, D. Ames, S. Davis, K. Beyreuther, R. E. Tanzi, C. L. Masters, Arch. Neurol. 2005, 60, 1685–1691

    Google Scholar 

  231. D. Kaur, F. Yantiri, S. Rajagopalan, J. Kumar, J.Q. Mo, R. Boonplueang, V. Viswanath, R. Jacobs, L. Yang, M. F. Beal, D. DiMonte, I. Volitaskis, L. Ellerby, R. A. Cherny, A. I. Bush, J. K. Andersen, Neuron 2003, 37, 899–909.

    CAS  PubMed  Google Scholar 

  232. University Hospital Lille Trial (FAIR-PARK1), http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00943748?term=FAIR-PARK-I&rank=1

  233. Imperial College London Trial (DeferipronPD), http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01539837?term=deferiprone&rank=4

  234. D. Song, Y. Song, M. Hadziahmetovic, Y. Zhong, J. L. Dunaief, Free Rad. Biol. Med. 2012, 53, 64–71.

    CAS  PubMed Central  PubMed  Google Scholar 

  235. T.P. Kruck, J.G. Cui, M.E. Percy, W.J. Lukiw, Cell Mol. Neurobiol. 2004, 24, 443–459.

    CAS  PubMed  Google Scholar 

  236. H. Schugar, D. E. Green, M. L. Bowen, L. E. Scott, T. Storr, K. Bohmerle, F. Thomas, D. D. Allen, P. R. Lockman, M. Merkel, K. H. Thompson, C. Orvig, Angew. Chem. Int. Ed. 2007, 46, 1716–1718.

    CAS  Google Scholar 

  237. R. C. Hider, S. Roy, Y. M. Ma, X. L. Kong, J. Preston, Metallomics 2011, 3, 239–249.

    CAS  PubMed  Google Scholar 

  238. G. Liu, P. Men, W. Kudo, G. Perry, M. A. Smith, Neurosci. Lett. 2009, 455, 187–190.

    CAS  PubMed Central  PubMed  Google Scholar 

  239. D. Bebbington, C. E. Dawson, S. Gaur, J. Spencer, Bioorg. Med. Chem. Lett. 2002, 12, 3297–3300.

    CAS  PubMed  Google Scholar 

  240. H. Zheng, M. B. H. Youdim, M. Fridkin, J. Med. Chem. 2009, 52, 4095–4098.

    CAS  PubMed  Google Scholar 

  241. L. R. Perez, K. J. Franz, Dalton Trans. 2010, 39, 2177–2187.

    CAS  PubMed Central  PubMed  Google Scholar 

  242. S. V. Torti, F. M. Torti, Cancer Res. 2011, 71, 1511–1514.

    CAS  PubMed Central  PubMed  Google Scholar 

  243. R. G. Stevens, B. I. Graubard, M. S. Micozzi, K. Neriishi, B. S. Blumberg, Int. J. Cancer 1994, 56, 364–369.

    CAS  PubMed  Google Scholar 

  244. A. G. Smith, J. E. Francis, P. Carthew, Carcinogenesis 1990, 11, 437–444.

    CAS  PubMed  Google Scholar 

  245. L. D. Miller, L. G. Coffman, J. W. Chou, M. A. Black, J. Bergh, R. D’Agostino, Jr., S. V. Torti, F. M. Torti, Cancer Res. 2011, 71, 6728–6737.

    CAS  PubMed Central  PubMed  Google Scholar 

  246. S. Nekhai, V. R. Gardeuk, in Iron Physiology and Pathophysiology in Humans, Eds G. J. Anderson, G. D. McLaren, Humana Press, New York, 2012, 477–495.

    Google Scholar 

  247. D. B. Lovejoy, D. R. Richardson, Curr. Med. Chem. 2003, 10, 1035–1049.

    CAS  PubMed  Google Scholar 

  248. H.M. Hanauske-Abel, M.-H. Park, A.-R. Hanauske, A.M. Popowicz, M. Lalande, J.E. Folk, Biochim. Biophys. Acta, 1994, 1221, 115–124.

    CAS  PubMed  Google Scholar 

  249. C. Hershko, Mol. Asp. Med. 1992, 13, 113–165.

    CAS  Google Scholar 

  250. R. J. Bergeron, Trends Biol. Sci. 1986, 11, 133–136.

    CAS  Google Scholar 

  251. J. Gao, D. R. Richardson, Blood 2001, 98, 842–850.

    CAS  PubMed  Google Scholar 

  252. J. Yuan, D. B. Lovejoy, D. R. Richardson, Blood 2004, 104, 1450–1458.

    CAS  PubMed  Google Scholar 

  253. D. Fu, D. R. Richardson, Blood 2007, 110, 752–761.

    CAS  PubMed  Google Scholar 

  254. E. D. Weinberg, Biochim. Biophys. Acta 2009, 1790, 600–605.

    CAS  PubMed  Google Scholar 

  255. N. H. Carbonetti, S. Boonchai, S. H. Parry, V. Vaisanenrhen, T. K. Korhonen, P. H. William, Infection and Immunity 1986, 51, 966–968.

    CAS  PubMed Central  PubMed  Google Scholar 

  256. S. Ford, R. A. Cooper, R. W. Evans, R. C. Hider, P. H. Williams, Eur. J. Biochem. 1988, 178, 477–481.

    CAS  PubMed  Google Scholar 

  257. I. A. García-Montoya, T. S. Cendón, S. Arévalo-Gallegos, Q. Rascón-Cruz, Biochim. Biophys. Acta 2012, 1820, 226–236.

    PubMed  Google Scholar 

  258. K. N. Raymond, E. A. Dertz, S. S. Kim, Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2003, 100, 3584–3588.

    CAS  PubMed Central  PubMed  Google Scholar 

  259. M. A. Holmes, W. Paulsene, X. Jide, C. Ratledge, R. K. Strong, Structure 2005, 13, 29–41.

    CAS  PubMed  Google Scholar 

  260. J. R. Boelaert, S. J. Vandecasteele, R. Appelberg, V. R. Gordeuk, J. Infect. Dis. 2007, 195, 1745–1753.

    CAS  PubMed  Google Scholar 

  261. R. C. Hider, Z. Liu, J. Pharm. Pharmacol. 1997, 49, 59–64.

    CAS  Google Scholar 

  262. G. F. Mabeza, Pharmacol. Ther. 1999, 81, 53–75.

    CAS  PubMed  Google Scholar 

Download references

Author information

Authors and Affiliations

  1. Institute of Pharmaceutical Science, King’s College London, Franklin-Wilkins Building, Stamford Street, London, SE1 9NH, UK

    Robert C. Hider & Xiaole Kong

Authors
  1. Robert C. Hider
    View author publications

    You can also search for this author in PubMed Google Scholar

  2. Xiaole Kong
    View author publications

    You can also search for this author in PubMed Google Scholar

Corresponding author

Correspondence to Robert C. Hider .

Editor information

Editors and Affiliations

  1. Dept. of Chemistry, Inorganic Chemistry, University of Basel, Basel, Basel Stadt, Switzerland

    Astrid Sigel

  2. Department of Chemistry, Inorganic Chemistry, University of Basel, Basel, Switzerland

    Helmut Sigel

  3. Institute of Inorganic Chemistry, University of Zürich, Zürich, Zürich, Switzerland

    Roland K.O. Sigel

Rights and permissions

Reprints and permissions

Copyright information

© 2013 Springer Science+Business Media Dordrecht

About this chapter

Cite this chapter

Hider, R.C., Kong, X. (2013). Iron: Effect of Overload and Deficiency. In: Sigel, A., Sigel, H., Sigel, R. (eds) Interrelations between Essential Metal Ions and Human Diseases. Metal Ions in Life Sciences, vol 13. Springer, Dordrecht. https://doi.org/10.1007/978-94-007-7500-8_8

Download citation

Publish with us

Policies and ethics

Search

Navigation