Cannabinoids for the Neuropsychiatric Symptoms of Dementia: A Systematic Review and Meta-Analysis

Can J Psychiatry. 2020 Jun;65(6):365-376. doi: 10.1177/0706743719892717. Epub 2019 Dec 13.

Abstract

Background: In 2016, the global number of individuals living with dementia was 43.8 million, representing a 117% increase from 1990-mainly due to increases in aging and population growth. Up to 90% of individuals with dementia experience neuropsychiatric symptoms (NPS). However, the limitations of current treatments for NPS have drivent he search for safer pharmacotherapies-including cannabinoids.

Aim: To assess the efficacy and acceptability of cannabinoids for the treatment of NPS in individuals with dementia.

Design: Systematic review and meta-analysis of clinical trials.

Setting and participants: Of 6,902 papers, 9 were eligible (n = 205, 44% female, 78 ± 7 years, 85% Alzheimer disease). Trials were in North America and Europe and explored tetrahydrocannabinol (n = 3), dronabinol (n = 5), or nabilone (n = 1).

Measurement: Titles/abstracts were independently screened by one reviewer and reviewed by a second. Full-text screening was by two reviewers with discrepancies resolved via a third reviewer. We extracted data on the standardized mean difference (SMD) for several NPS instruments, trial completion, and adverse events. Data were pooled using random-effects models.

Findings: Cannabinoids led to significant improvements across NPS instruments, including the Cohen Mansfield Agitation Inventory (SMD = -0.80; 95% confidence interval [CI], -1.45 to -0.16), the Neuropsychiatric Inventory (SMD = -0.61; CI, -1.07 to -0.15), and nocturnal actigraphy (SMD = -1.05; CI, -1.56 to -0.54h). Cannabinoids were well-tolerated, with an overall trial completion rate of 93% (193/205) and no serious treatment-related adverse events. Treatment efficacy was associated with baseline dementia severity and dose, but not dementia subtype, age, or sex. The overall study quality was rated as low.

Conclusions: There is preliminary evidence for the efficacy and tolerability of cannabinoids as treatments for NPS. Population-based studies are needed to characterize their real-world effectiveness and acceptability.

Contexte :: En 2016, il y avait 43,8 millions de personnes vivant avec la démence, dont 90% éprouvaient des symptômes neuropsychiatriques [SNP]. Les embûches des traitements actuels des SNP ont entraîné la recherche de pharmacothérapies plus sûres—notamment les cannabinoïdes.

Objectif :: Nous avons mené une revue systématique et une méta-analyse d’essais cliniques afin de produire des estimations globales de l’efficacité et de l’acceptabilité des cannabinoïdes pour le traitement des SNP.

Méthode :: Sur 6 902 articles, 9 étaient admissibles (n = 205, 44% de femmes, 787 ans, 85% ayant la maladie d’Alzheimer). Les essais ont été menés en Amérique du Nord et en Europe, et exploraient le tétrahydrocannabinol (n = 3), le dronabinol (n = 5), ou le nabilone (n = 1).

Mesure :: Les titres ou résumés ont été vus indépendamment par un réviseur puis par un autre. La lecture du texte intégral s’est faite par deux réviseurs dont les divergences étaient résolues par un troisième réviseur. Nous avons extrait les données de la différence moyenne normalisée [DMN] pour plusieurs instruments des SNP, la fin de l’essai, et les effets indésirables. Les données ont été regroupées à l’aide de modèles à effets aléatoires.

Résultats :: Les cannabinoïdes ont provoqué des améliorations significatives des instruments des SNP, notamment l’inventaire d’agitation de Cohen Mansfield (SNP = −0,80, IC à 95% −1,45 à −0,16), l’inventaire neuropsychiatrique (−0,61 [−1,07 à −0,15), et l’actigraphie nocturne (−1,05 [−1,56 à −0,54]). Les cannabinoïdes étaient bien tolérés, avec un taux global d’achèvement d’essai de 93% (193/205), et sans aucun essai indésirable sérieux lié au traitement. L’efficacité du traitement était associée à la gravité de la démence au départ et à la dose, mais pas au sous-type de la démence, ni à l’âge ni au sexe. La qualité générale de l’étude a été cotée faible.

Conclusions :: Il existe des données probantes préliminaires de l’efficacité et de la tolérabilité des cannabinoïdes comme traitements des SNP. Il faut des études dans la population pour en caractériser l’efficacité et l’acceptabilité réelles.

Keywords: Alzheimer disease; cannabinoids; geriatric psychiatry; meta-analysis; pharmacotherapy; systematic reviews.

Publication types

  • Meta-Analysis
  • Systematic Review

MeSH terms

  • Alzheimer Disease*
  • Cannabinoids* / adverse effects
  • Female
  • Humans
  • Male
  • North America
  • Treatment Outcome

Substances

  • Cannabinoids