Efficacy of Arbidol in the prevention of virus-induced exacerbations of bronchial asthma and chronic obstructive pulmonary disease

Full Text

БА - бронхиальная астма ГКС - глюкокортикостероиды ОРВИ - острые респираторные вирусные инфекции ХОБЛ - хроническая обструктивная болезнь легких В структуре инфекционной патологии на долю острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ), включая грипп, приходится почти 90%. По данным Всемирной организации здравоохранения, ежегодно в мире гриппом и другими ОРВИ заболевают до 100 млн человек, из которых почти 4 млн умирают от их осложнений [1, 2]. Респираторные вирусные инфекции являются наиболее частой причиной развития обострений обструктивных болезней легких, а традиционные подходы к их лечению не всегда оказываются эффективными. Наиболее распространенными возбудителями при обострениях являются вирусы гриппа, парагриппа, аденовирусы, респираторно-синцитиальный вирус, риновирусы [3, 4]. Учитывая высокую подверженность вирусным инфекциям больных хроническими обструктивными заболеваниями легких, вопрос о возможности эффективной и безопасной профилактики гриппа и других ОРВИ у этой категории больных является весьма актуальным. В то же время складывается впечатление об отсутствии в практическом здравоохранении четкой установки на профилактическое использование противовирусных препаратов у взрослых пациентов, страдающих хроническими заболеваниями, в первую очередь, дыхательной системы [5]. В России зарегистрирован и широко применяется отечественный противовирусный препарат Арбидол (умифеновир). Многочисленные исследования показали, что он действует на ранних стадиях репродукции вируса и, ингибируя слияние вирусной липидной оболочки с биомембранами, предотвращает проникновение вируса внутрь клетки [1, 6]. Это обусловливает возможность его профилактического использования. Однако, учитывая высокую изменчивость вирусов, необходимо получение современных данных об эффективности этого препарата, особенно в условиях наличия у пациентов хронических заболеваний нижних дыхательных путей. В связи с этим целью настоящей работы являлась активная профилактика обострений хронических болезней органов дыхания и их осложнений в эпидемический по гриппу сезон с помощью препарата Арбидол у пациентов с хроническими заболеваниями нижних дыхательных путей (хроническая обструктивная болезнь легких - ХОБЛ, бронхиальная астма - БА), а также получение данных об эффективности и безопасности его использования для постконтактной и сезонной профилактики ОРВИ и гриппа у этой категории больных. Материалы и методы В исследование включено 100 амбулаторных пациентов в возрасте от 18 до 80 лет, с верифицированным диагнозом БА и ХОБЛ различной степени тяжести вне периода обострения заболевания, не получавших системных глюкокортикостероидов (ГКС), иммуномодуляторов, интерферонов, гомеопатических средств и противовирусных препаратов к моменту включения в исследование и в течение 4 нед до его начала. Больные не имели сопутствующей патологии, препятствующей участию пациентов в исследовании, а также признаков ОРВИ. У всех пациентов при включении в исследование оценивалась степень тяжести течения основного заболевания (ХОБЛ/БА) по клинико-функциональным данным в соответствии с международными критериями (GINA, 2014; GOLD, 2014). В основную группу включены все пациенты (n=100), находившиеся под наблюдением в течение эпидемического по гриппу сезона 2016-2017 гг. и получавшие профилактическую терапию гриппа и ОРВИ. В качестве группы сравнения выступали сведения из амбулаторных карт этих же 100 пациентов о заболеваемости ОРВИ, их течении и тяжести, а также течении основного заболевания (БА, ХОБЛ) за аналогичный период предшествующих лет (2015-2016), в течение которого наблюдаемые больные не получали никаких профилактических мероприятий в отношении гриппа и ОРВИ. Сбор необходимых для исследования данных осуществляли путем копирования соответствующей информации из истории болезни пациента в специально разработанную индивидуальную карту стационарного больного. Больным, включенным в наблюдательную программу 2016-2017 гг., проводилась профилактика гриппа и ОРВИ с использованием препарата Арбидол. Препарат назначался согласно схемам постконтактной профилактики (200 мг 1 раз в день в течение 14 дней) с последующим проведением сезонной профилактики (200 мг 2 раза в неделю в течение 3 нед). В случае возникновения симптомов гриппа или ОРВИ Арбидол назначали по стандартной схеме терапии (200 мг 4 раза в день в течение 5 дней). В ходе исследования разрешалось проведение симптоматической терапии, включая прием жаропонижающих препаратов, муколитических и местных сосудосуживающих средств, а также при необходимости проведение антибактериальной терапии. Общий период наблюдения за больными составил 65 дней. В рамках исследования осуществлялись визиты врача к пациенту на 1, 14, 35-й (окончание профилактики) и 65±1-й дни (завершение исследования). Также дополнительно 1 раз в неделю осуществлялись телефонные звонки пациентам. В рамках данных визитов проводили оценку состояния пациента и контроль соблюдения всех процедур исследования, а также регистрацию врачом жалоб пациента, сбор сведений о нежелательных явлениях. У пациентов с диагнозом гриппа или ОРВИ негриппозной этиологии оценивалась тяжесть течения гриппа и ОРВИ (по длительности гриппа/ОРВИ и частоте их осложнений), выраженность катарального и интоксикационного синдромов, а также тяжесть течения основного заболевания (ХОБЛ, БА) по частоте и тяжести обострений и частоте госпитализаций. Статистический анализ. Статистическую обработку данных, получаемых в ходе исследования, проводили с помощью пакета статистических программ Statistica 12.0 (StatSoft, США). Для количественных показателей рассчитывали стандартные описательные статистики в исследуемых группах - среднее (mean), стандартное отклонение (SD), медиана (Me), интерквартильный размах [Q1; Q3], для качественных - частотные характеристики признаков в исследуемых группах. Для межгрупповых сравнений количественных показателей использовали критерий t Стьюдента для независимых выборок и его непараметрический аналог - критерий U Манна-Уитни. Для сопоставления двух выборок по частоте выявления исследуемого события использовали многофункциональный критерий φ Фишера (угловое преобразование Фишера). При использовании статистических процедур внутри- и межгрупповые различия считали статистически значимыми при p≤0,05. Результаты и обсуждение Анализ результатов исследования показал, что среди обследованных преобладали мужчины - 61% (женщин соответственно 39%). Возраст больных составлял от 18 до 80 лет. По нозологической принадлежности и тяжести болезни пациенты распределялись следующем образом: • больные БА - 69 человек (с легким течением - 14 пациентов, со среднетяжелым - 37, с тяжелым - 18); • больные ХОБЛ - 31 человек [с легким течением (GOLD 1) - 2 пациента, со среднетяжелым (GOLD 2) - 20, с тяжелым (GOLD 3-4) - 9]. Большинство (83%) больных имели сопутствующую патологию с преобладанием заболеваний сердечно-сосудистой системы (66,3%). Течение сопутствующих заболеваний на момент включения в исследование было стабильным, что и позволило включить этих больных в наблюдательную программу. Следует отметить, что прием Арбидола по профилактической схеме сопровождался статистически значимым (р<0,01) снижением заболеваемости гриппом и ОРВИ - в 2,6 раза по сравнению с группой контроля (те же пациенты, не получавшие курс профилактической терапии в предыдущем году; табл. 1). При этом из 37 заболевших в основной группе 11 человек заболели на фоне постконтактной профилактики (1-14-й дни), что составило 11% от общего числа наблюдаемых пациентов и 29,7% от числа заболевших за весь период. На фоне сезонной профилактики заболели еще 9 человек - 10% от числа получавших сезонную профилактику и 24,3% от общего числа заболевших. Среди пациентов, заболевших ОРВИ, в основной группе преобладали больные с легким течением вирусной инфекции - 62,2%, в группе сравнения - 37,1% (р<0,01). Эти различия в тяжести течения ОРВИ определялись различиями в степени выраженности катарального синдрома, легкие проявления которого отмечены у 67,6 и 43,3% больных соответствующих групп (р<0,05), и степенью интоксикации, легкие проявления которой отмечались у 67,6 и 46,4% пациентов соответственно (р<0,05). Осложнений вирусной инфекции в основной группе не отмечено, в группе сравнения у 4 больных имели место поражения верхних дыхательных путей (острый гайморит, синусит). Безусловно, главная цель исследования заключалась в оценке влияния химиопрофилактики ОРВИ Арбидолом на течение основного заболевания (БА, ХОБЛ). Как видно из данных, представленных в табл. 2, обострение основного заболевания в основной группе наблюдалось у 42 (42%) пациентов, что достоверно реже, чем в группе сравнения - 93% (р<0,01). У половины больных обострения основного заболевания имели место в течение эпидемического по гриппу сезона, и больные четко связывали их с перенесенной вирусной инфекцией (21 человек - 50%), что достоверно отличалось от числа имевших обострения на фоне ОРВИ в сравнительной группе (89 человек - 95,7%; р<0,01). По степени тяжести обострений также выявлены определенные отличия. В основной группе наблюдаемых преобладали обострения легкой степени тяжести (59,5% в основной группе и 34,4% в группе сравнения; р<0,01), в то время как в группе сравнения среднетяжелые обострения имели место в 59,1% случаев, что значительно превышало частоту обострений в основной группе - 39,3% (р<0,01). Это обусловливало более частую необходимость усиления терапии у больных контрольной группы в сравнении с основной группой (59,5 и 81,7% соответственно; р<0,01). Необходимость в госпитализации на фоне обострения основного заболевания возникла у 4 из 42 больных (9,5%) основной группы, имевших обострение, и у 11 из 93 больных (11,8%) группы сравнения, однако различия статистически не значимы. Возникновение побочных эффектов на фоне приема препарата оценивалось анамнестически. Зарегистрировано одно нежелательное явление у одной пациентки (тошнота), которое не требовало медикаментозной коррекции и отмены проводимой терапии и разрешилось самостоятельно. Серьезных и непредвиденных нежелательных явлений не зарегистрировано. Заключение Профилактическое применение препарата Арбидол (умифеновир) у больных с хроническими обструктивными заболеваниями легких позволило, во-первых, существенно (в 2,6 раза) снизить заболеваемость ОРВИ в эпидемические по гриппу и ОРВИ сезоны и, во-вторых, частоту и тяжесть обострения хронических обструктивных заболеваний легких (БА, ХОБЛ) и, соответственно, абсолютное число госпитализаций по основному заболеванию. Кроме того, в случае возникновения заболевания на фоне профилактического приема умифеновира отмечено более легкое течение вирусных заболеваний (уменьшение выраженности интоксикационного и катарального синдромов, отсутствие осложнений). Таким образом, применение препарата Арбидол для профилактики обострений обструктивной патологии легких в периоды подъема заболеваемости ОРВИ и гриппом эффективно и безопасно у данной категории пациентов.

About the authors

O N Titova

Research Institute of Pulmonology. I.P. Pavlov First Saint Petersburg State Medical University, Ministry of Health of the Russia

Saint Petersburg, Russia

M A Petrova

Research Institute of Pulmonology. I.P. Pavlov First Saint Petersburg State Medical University, Ministry of Health of the Russia

Saint Petersburg, Russia

N A Shklyarevich

Research Institute of Pulmonology. I.P. Pavlov First Saint Petersburg State Medical University, Ministry of Health of the Russia

Saint Petersburg, Russia

N A Kuzubova

Research Institute of Pulmonology. I.P. Pavlov First Saint Petersburg State Medical University, Ministry of Health of the Russia

Email: kuzubova@mail.ru
Saint Petersburg, Russia

A L Aleksandrov

Research Institute of Pulmonology. I.P. Pavlov First Saint Petersburg State Medical University, Ministry of Health of the Russia

Saint Petersburg, Russia

L F Kovaleva

Research Institute of Pulmonology. I.P. Pavlov First Saint Petersburg State Medical University, Ministry of Health of the Russia

Saint Petersburg, Russia

A G Kozyrev

Research Institute of Pulmonology. I.P. Pavlov First Saint Petersburg State Medical University, Ministry of Health of the Russia

Saint Petersburg, Russia

V D Kulikov

Research Institute of Pulmonology. I.P. Pavlov First Saint Petersburg State Medical University, Ministry of Health of the Russia

Saint Petersburg, Russia

References

Supplementary files