Влияние терапии колхицином, метотрексатом и гидроксихлорохином на сердечно-сосудистые исходы у пациентов с болезнью депонирования кристаллов пирофосфата кальция

Предполагается, что противовоспалительная терапия, в частности прием колхицина (КОЛХ), влияет на частоту сердечно-сосудистых событий у пациентов с болезнью депонирования кристаллов пирофосфата кальция (БДПК).

Цель исследования – изучить влияние противовоспалительной терапии колхицином (КОЛХ), гидроксихлорохином (ГКХ) и метотрексатом (МТ) на сердечно-сосудистые исходы у пациентов с БДПК.

Пациенты и методы. В исследование включено 305 пациентов с БДПК, большинство (62,30%) из которых составляли женщины.

Средний период наблюдения – 3,9±2,7 года. Были рассмотрены факторы, влияющие на сердечно-сосудистый исход: пол; возраст; курение; прием алкоголя >20 условных доз в неделю; артериальная гипертензия; наличие в анамнезе сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), в частности ишемической болезни сердца, острого инфаркта миокарда, острой недостаточности мозгового кровообращения, хронической сердечной недостаточности >III стадии по NYHA, а также сахарного диабета (СД) 2-го типа; индекс массы тела >25 кг/м2 и >30 кг/м2; уровень холестерина (ХС) >5,1 ммоль/л; скорость клубочковой фильтрации (СКФ) <60 мл/мин/1,73 м2; уровень мочевой кислоты сыворотки крови >360 мкмоль/л; гиперкальциемия (уровень кальция сыворотки >2,62 ммоль/л); уровень СРБ >2 мг/л; наличие гиперпаратиреоза (уровень паратгормона >65 пг/мл); фенотипы БДПК (бессимптомный, остеоартрит с кристаллами пирофосфата кальция, хронический артрит, острый артрит); прием КОЛХ, ГКХ, МТ, глюкокортикоидов и нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП).

Результаты и обсуждение. Под динамическим наблюдением находились 264 пациента. Любые из исследуемых сердечно-сосудистых событий были зарегистрированы у 79 (29,9%) пациентов. За время наблюдения умерли 46 (17,4%) пациентов, в 76,1% случаев причиной смерти были ССЗ. Смерть по другим причинам констатирована у 11 (23,9%) пациентов. Нефатальные сердечно-сосудистые события отмечены в 44 (16,7%) случаях. Риск сердечно-сосудистых событий был выше у пациентов старше 65 лет (отношение шансов, ОШ 5,97; 95% доверительный интервал, ДИ 3,33–10,71) с сывороточным уровнем ХС ≥5,1 ммоль/л (ОШ 1,95; 95% ДИ 1,04–3,65), СКФ <60 мл/мин/1,73 м2 (ОШ 2,78; 95% ДИ 1,32–5,56), наличием ССЗ в анамнезе (ОШ 2,32; 95% ДИ 1,22–4,44). Терапия КОЛХ снижала риск сердечно-сосудистых событий (ОШ 0,20; 95% ДИ 0,11–0,39).

Заключение. Неблагоприятные исходы ССЗ при БДПК ассоциируются с возрастом, гиперхолистеринемией, хронической болезнью почек, а также с наличием ССЗ в анамнезе. Применение КОЛХ, в отличие от МТ и ГКХ, сопровождалось снижением сердечно-сосудистого риска.

болезнь депонирования кристаллов пирофосфата кальция, колхицин, метотрексат, гидроксихлорохин

1. Кудаева ФМ, Владимиров СА, Елисеев МС и др. Особенности клинических проявлений болезни депонирования кристаллов пирофосфата кальция. Научно-практическая ревматология. 2014; 52(4):405-9.

2. Ramonda R, Musacchio E, Perissinotto E, et al. Prevalence of chondrocalcinosis in Italian subjects from northeastern Italy. The Pro.V.A. (PROgetto Veneto Anziani) study. Clin Exp Rheumatol. 2009 Nov-Dec;27(6):981-4.

3. Richette P, Bardin T, Doherty M. An update on the epidemiology of calcium pyrophosphate dihydrate crystal deposition disease. Rheumatology (Oxford). 2009 Jul; 48(7):711-5. doi: 10.1093/rheumatology/kep081. Epub 2009 Apr 27.

4. Zhang W, Doherty M, Bardin T, et al. European League Against Rheumatism recommendations for calcium pyrophosphate deposition. Part I: terminology and diagnosis. Ann Rheum Dis. 2011 Apr;70(4):563-70. doi: 10.1136/ard.2010.139105. Epub 2011 Jan 7.

5. Petit H, Marcellin L, Chatelus E. Lumbar spine chondrocalcinosis. J Rheumatol. 2017 Aug;44(8):1288-9. doi: 10.3899/jrheum.161452.

6. Abhishek A, Doherty S, Maciewicz R, et al. Association between low cortical bone mineral density, soft-tissue calcification, vascular calcification and chondrocalcinosis: a case-control study. Ann Rheum Dis. 2014 Nov; 73(11):1997-2002. doi: 10.1136/annrheumdis2013-203400. Epub 2013 Aug 2.

7. Елисеев МС, Новикова ДС, Новикова АМ и др. Кальцификация коронарных артерий у пациентов с болезнью депонирования кристаллов пирофосфата кальция и остеоартритом коленных суставов. Научно-практическая ревматология. 2021; 59(4):411-7.

8. Новикова АМ. Болезнь депонирования кристаллов пирофосфата кальция как фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний. Научно-практическая ревматология. 2020;58(1):80-6.

9. Насонов ЕЛ, Попкова ТВ. Роль интерлейкина 1 в развитии атеросклероза. Научно-практическая ревматология. 2018;56(Прил. 4):28-34.

10. Tausche AK, Reuss-Borst M. Kristallarthritiden [Crystal arthropathies]. Dtsch Med Wochenschr. 2019 Aug;144(15): 1055-60. doi: 10.1055/a-0857-0916.

11. Владимиров СА, Елисеев МС. Современная стратегия лечения болезни депо нирования кристаллов пирофосфата кальция. Научно-практическая ревматология. 2018;56(6):746-52.

12. Елисеев МС, Владимиров СА, Насонов ЕЛ. Применение метотрексата у больных с болезнью депонирования кристаллов пирофосфата кальция. Научно-практическая ревматология. 2018;56(2): 196-201.

13. Zhang W, Doherty M, Pascual E, et al. EULAR recommendations for calcium pyrophosphate deposition. Part II: management. Ann Rheum Dis. 2011 Apr;70(4):571-5. doi: 10.1136/ard.2010.139360

14. Lawler PR, Bhatt DL, Godoy LC, et al. Targeting cardiovascular inflammation: next steps in clinical translation. Eur Heart J. 2021 Jan 1;42(1):113-31. doi: 10.1093/eurheartj/ehaa099

15. Olsen NJ, Schleich MA, Karp DR. Multifaceted effects of hydroxychloroquine in human disease. Semin Arthritis Rheum. 2013 Oct;43(2):264-72. doi: 10.1016/j.semarthrit. 2013.01.001.

16. Solomon DH, Liu CC, Kuo IH, et al. Effects of colchicine on risk of cardiovascular events and mortality among patients with gout: a cohort study using electronic medical records linked with Medicare claims. Ann Rheum Dis. 2016 Sep;75(9):1674-9. doi: 10.1136/annrheumdis-2015-207984. Epub 2015 Nov 18.

17. Насонов ЕЛ. Метотрексат при ревматоидном артрите – 2015: новые факты и идеи. Научно-практическая ревматология. 2012;53(4):421-33.

18. Rainsford KD, Parke AL, CliffordRashotte M, Kean WF. Therapy and pharmacological properties of hydroxychloroquine and chloroquine in treatment of systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis and related diseases. Inflammopharmacology. 2015 Oct;23(5):231-69. doi: 10.1007/s10787-015-0239-y.

19. Robertson S, Martinez GJ, Payet CA, et al. Colchicine therapy in acute coronary syndrome patients acts on caspase-1 to suppress NLRP3 inflammasome monocyte activation. Clin Sci (Lond). 2016 Jul 1;130(14): 1237-46. doi: 10.1042/CS20160090. Epub 2016 Apr 21.

20. Hollander JL, Jessar RA, McCarty DJ. Synovianalysis: an aid in arthritis diagnosis. Bull Rheum Dis. 1961;(12):263-4.

21. Obesity: preventing and managing the global epidemic. Report of a WHO consultation. Geneva: World Health Organistion; 1999. 252 p.

22. Елисеев МС, Новикова АМ, Желябина ОВ и др. Оценка сердечно-сосудистого риска у пациентов с микрокристаллическими артритами и ревматоидным артритом с помощью шкал ATP III и Reynolds Risk Score. Научно-практическая ревматология. 2020;58(5):512-9.

23. Елисеев МС, Желябина ОВ, Чикина МН, Новикова АМ. Факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с болезнью депонирования кристаллов пирофосфата кальция. Научнопрактическая ревматология. 2019;57(5): 545-52.

24. Mahmood SS, Levy D, Vasan RS, Wang TJ. The Framingham Heart Study and the epidemiology of cardiovascular disease: a historical perspective. Lancet. 2014 Mar 15; 383(9921):999-1008. doi: 10.1016/S0140-6736(13)61752-3. Epub 2013 Sep 29.

25. Go AS, Mozaffiarian D, Roger VL, et al; American Heart Association Statistics Committee and Stroke Statistics Subcommittee. Heart disease and stroke statistics-2013 update: a report from the American Heart Association. Circulation. 2013 Jan 1;127(1):e6-e245. doi: 10.1161/CIR.0b013e31828124ad. Epub 2012 Dec 12.

26. Piepoli MF, Hoes AW, Agewall S, et al. 2016 European Guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice. Eur Heart J. 2016 Aug 1;37(29):2315-81. doi: 10.1093/eurheartj/ehw106. Epub 2016 May 23.

27. Ridker PM, Everett BM, Pradhan A, et al; CIRT Investigators. Low-Dose Methotrexate for the Prevention of Atherosclerotic Events. N Engl J Med. 2019 Feb 21;380(8):752-62. doi: 10.1056/NEJMoa1809798. Epub 2018 Nov 10.

28. Finckh A, Mc Carthy GM, Madigan A, et al. Methotrexate in chronic-recurrent calcium pyrophosphate deposition disease: no significant effect in a randomized crossover trial. Arthritis Res Ther. 2014 Oct 15;16(5): 458. doi: 10.1186/s13075-014-0458-4.

29. Kostopoulou M, Nikolopoulos D, Parodis I, Bertsias G. Cardiovascular Disease in Systemic Lupus Erythematosus: Recent Data on Epidemiology, Risk Factors and Prevention. Curr Vasc Pharmacol. 2020; 18(6):549-65. doi: 10.2174/1570161118666191227101636.

30. Yang DH, Wang YH, Pan LF, Wei JC. Cardiovascular Protection of Hydroxychloroquine in Patients with Sjö gren's Syndrome. J Clin Med. 2020 Oct 28;9(11):3469. doi: 10.3390/jcm9113469

31. Liu D, Li X, Zhang Y, et al. Chloroquine and hydroxychloroquine are associated with reduced cardiovascular risk: a systematic review and meta-analysis. Drug Des Devel Ther. 2018 Jun 11;12:1685-95. doi: 10.2147/DDDT.S166893

32. Libby PJ. A interleukin-1 beta as a target for atherosclerosis therapy: biological basis of CANTOS and beyond. J Am Coll Cardiol. 2017 Oct 31;70(18):2278-89. doi: 10.1016/j.jacc.2017.09.028.

33. Yang M, Lv H, Liu Q, et al. Colchicine Alleviates Cholesterol Crystal-Induced Endothelial Cell Pyroptosis through Activating AMPK/SIRT1 Pathway. Oxid Med Cell Longev. 2020 Jul 15;2020:9173530. doi: 10.1155/2020/9173530.

34. Алекберова ЗС, Насонов ЕЛ. Перспективы применения колхицина в медицине: новые данные. Научно-практическая ревматология. 2020;58(2):183-90.

35. Tardif JC, Kouz S, Waters DD, et al. Efficacy and Safety of Low-Dose Colchicine after Myocardial Infarction. N Engl J Med. 2019 Dec 26;381(26):2497-505. doi: 10.1056/NEJMoa1912388. Epub 2019 Nov 16.

36. Crittenden DB, Lehmann RA, Schneck L, et al. Colchicine use is associated with decreased prevalence of myocardial infarction in patients with gout. J Rheumatol. 2012 Jul; 39(7):1458-64. doi: 10.3899/jrheum.111533. Epub 2012 Jun 1.

37. Nidorf SM, Fiolet ATL, Mosterd A, et al; LoDoCo2 Trial Investigators. Colchicine in Patients with Chronic Coronary Disease. N Engl J Med. 2020 Nov 5;383(19):1838-47. doi: 10.1056/NEJMoa2021372.

38. Reuss-Borst M, Tausche AK. Update on Gout and Calcium pyrophosphate deposition (CPPD). Dtsch Med Wochenschr. 2018 Aug; 143(16):1157-66. doi: 10.1055/a-0504-5684.